梅斯盘点：2021年度肺癌应用十大进展

：2021年度批在困难重重

肺部癌在2021年度，虽然整体即使如此沿续过往一些主要思路，但是也有很多跃进，有将近一些少见靶点的病人方面跃进相比较鲜艳。同时，KRAS，以及免疫增强剂等取而代之型的病人药剂，也取得全面性敏感度。梅斯医学为您盘点2021年度肺部癌课题的困难重重。

1、KRAS抑制作用剂在肺部癌中的初获成功

KRAS凋亡是NSCLC少见凋亡特性，在肺部胃癌中的患病部将更佳，大约为25%~30%，最少见的凋亡启动子是G12C（39%），其次为G12V（21%）、G12D（17%）。持续发展，直接类似物KRAS蛋白的小分子TKI相继被开发并带入病理研究者。

Sotorasib（AMG 510）是KRAS G12C凋亡蛋白抑制作用剂，与凋亡KRAS蛋白的12号半胱氨酸（G12C）透过再生紧密结合抑制作用上游通道。2021年的ASCO学术会议出炉了AMG 510病人KRAS G12C凋亡NSCLC的II期CodeBreaK100研究者的最取而代之图表[14]，Sotorasib组成员的ORR约大幅提高37.1%，中的位PFS为6.8个月末，DCR为80.6%，中的位OS为12.5个月末。

2021年的WCLC学术会议华盛顿邮报了CodeBreaK100研究者的基线脑干转到的亚组成员图表[15]，基线脑干转到高血压的中的位PFS为5.3个月末，中的位OS为8.3个月末；在16名可风险评估的脑干转到高血压中的，颅内DCR为88%（14/16）。此外，WCLC 2021学术会议还华盛顿邮报了CodeBreaK100研究者的追寻性系统性全面性结果[16]，Sotorasib在STK11凋亡同时伴有野生型KEAP1的组成员中的更佳，而KEAP1凋亡组成员其实想得到较少，提示KRAS G12C凋亡NSCLC对Sotorasib的反应可能取决于总计凋亡状态。

KRAS抑制作用剂JDQ443在病理从前研究者中的全面性揭示显现出有潜力的抗活性。目从前，一项当今世界免费性多中的心KRAS G12C凋亡后期实体病变高血压中的JDQ443剂量爬坡的Ib/II期研究者打算透过中的。同时，该研究者还设置了多个队列，以追寻倡议病人手段克服耐药。

2、主要用途放射治疗中的附加免疫病人的想得到研究者

IMpower010研究者：是一项随机、免费关键字的当今世界多中的心 III 期病理研究者，追寻在主要用途放射治疗中的附加阿替利珠抗病毒的想得到。该研究者纳入1280名患已无论如何切除的 IB-IIIA 期 NSCLC 和 ECOG PS 0-1的高血压，放弃-顺铂的放射治疗（加上培美曲的卡、乔尔他赛、 吉西他丰或鞍山瑞丰），21天/生命期，总计4生命期。然后1005名高血压按1:1随机相应至Atezolizumab 1200mg Q3W组成员（16个生命期或直到传染病罹患或不可放弃的毒性）或最佳支持者病人组成员（BSC）。对罹患部位和罹患后的紧接著病人透过了追寻性系统性。

研究者设计

基线特征

研究者结果：在 PD-L1 TC≥1% II-IIIA 期（HR [95% CI] 0.66 [0.50, 0.88]）和所有随机II-IIIA期（HR 0.79 [0.64 , 0.96]) 高血压的DFS再行次显现出现显著性边界交叉。在所有随机相应的 II-IIIA 期高血压中的，随着PD-L1表约达的增加，掩蔽到DFS的更佳【TC <1%，0.97 (0.72, 1.31)；TC 1-49%，0.87（0.60, 1.26）；TC 50%，0.43（0.27, 0.68）】。在PD-L1 TC ≥1%的 II-IIIA 期高血压中的，Atezolizumab组成员有73名（29%）罹患，而BSC组成员有102名（45%）罹患。本研究者提示DFS中的期系统性中的，BSC组成员的罹患部将高于Atezolizumab组成员，但罹患高血压之间的罹患模式没有明显差异。BSC组成员罹患后CIT的使用部将更佳。

3、疫苗的追寻，结果才有

Atalante-1研究者：一项随机III期病理研究者，用以风险评估OSE2101【Tedopi，一种抗菌疫苗（润色表位至少限于来自 5 种相关抗原的 HLA-A2+）】对比常规病人（乔尔他赛或培美曲的卡）在免疫检查点抑制作用剂病人失败后的NSCLC高血压中的的精确性和耐用性。

研究者结果揭示，研究者纳入219名EGFR和ALK阴性的NSCLC ，ECOG PS 0-1高血压，随机2:1放弃OSE2101皮下Q3W病人6个生命期，随后Q8W维系1年，Q12W直到困难重重，与常规病人（乔尔他赛或培美曲的卡 Q3W）相比较。主要研究者三站为OS，次要三站为DCR、生活恒星质量QoL。

OSE2101组成员 vs 常规病人组成员，OS分别为11.1、7.5个月末 [HR 0.59（0.38-0.91）p = 0.02]。6个月末的DCR为25% vs 24%（NS），mPFS为2.7个月末vs 3.4个月末（NS），ORR为8% vs 18%（p=0.07）。

OSE2101组成员 vs 常规病人组成员，困难重重后求生期为7.7个月末 vs 4.6个月末 [HR 0.46 p=0.004]，ECOG PS好转一段时间为8.6个月末 vs 3.3个月末 [HR0.45 p=0.0005]。OSE2101的QoL当今世界状况保持定值（p

4、免疫增强剂在肺部癌病人中的的应用

DUBLIN-3研究者：是一项的国际多中的心、III 期、随机对照病理研究者，用以风险评估普那巴德（一种取而代之型免疫增强小分子，可增强树突细胞茁壮和T细胞增殖）+乔尔他赛对比单药乔尔他赛在EGFR野生型NSCLC二/三线病人中的的耐用性和精确性。研究者在当今世界总计纳入559亦然人会，按1:1随机三组成员，三组成员人会以外在每个放射治疗生命期（21天）的第1天放弃75 mg/㎡乔尔他赛给药，倡议病人组成员在第1天乔尔他赛给药后1小时和第8天给以30 mg/㎡普那巴德。研究者的主要三站为OS，次要三站有将近：ORR、PFS、4级中的性白血球减缓病症的患病部将、24个月末 OS 部将、36 个月末OS部将、48个月末OS部将等。（#LBA48）

研究者结果：相较于需注意乔尔他赛组成员，普那巴德倡议乔尔他赛组成员的高达OS为15.08个月末vs 12.77个月末，中的位OS为10.5个月末vs 9.4个月末， 24个月末OS部将（22.1% vs 12.5%）、36个月末OS部将（11.7% vs 5.3%）以及48个月末OS部将（10.6% vs 0%），揭示显现出该倡议提议具有更为重要的抗菌想得到。

高达PFS为6.0个月末vs 4.4个月末,中的位PFS为3.6个月末vs 3.0个月末，ORR为12.23% vs 6.76%，4级中的性白血球减缓病症的患病部将显著下降（第一疗程第8天：27.8% vs 5.26%；全部疗程第8天：33.58% vs 5.13%）。耐用性方面，倡议病人组成员的耐受性较差，相较于对照组成员，高血压生活恒星质量更好。

5、约普斯陶非尼倡议曲美替尼组成员成的双靶提议可用BRAF V600E在肺部胃癌病人，载入最取而代之

2021年WCLC学术会议和ESMO学术会议上出炉的最取而代之中的国青年人流行病学图表揭示，BRAF基因凋亡患病部将大约为1.78%~3.15%[5,6]，其中的BRAF V600E在肺部胃癌中的最少见。目从前，约普斯陶非尼倡议曲美替尼组成员成的双靶提议（D+T提议）仍未踏入最取而代之（有将近NCCN最取而代之、ESMO最取而代之和CSCO最取而代之）的优先延揽。

图2 BRAF V600凋亡肺部癌病人最取而代之延揽

最取而代之的延揽基于一项名叫BRF113928研究者的II期病理试验，值得注意更换的图表揭示初治和经治的后期BRAF V600E凋亡NSCLC高血压，采用约普斯陶非尼倡议曲美替尼病人的ORR分别为63.9%和68.4%，中的位PFS分别为10.8个月末和10.2个月末，中的位OS分别为17.3个月末和18.2个月末。

ESMO 2021学术会议华盛顿邮报了一项纳入63051亦然高血压的比如说研究者[8]，与BRF113928研究者中的总体青年人24.6个月末的中的位OS相比，约普斯陶非尼倡议曲美替尼在比如说中的展现显现出更少的求生想得到（29.3个月末）。

6、MET抑制作用剂捷报频传，Capmatinib、Tepotinib、和Solitinib解热随之未公开

MET ex14跳突高血压传统观念放射治疗和免疫病人的敏感度欠佳，持续发展MET抑制作用剂捷报频传，Capmatinib、Tepotinib、和Solitinib相继获批上市。Capmatinib预备队病人MET ex14跳突的ORR约达68%，是目从前病人MET ex14跳凋亡最高效的类似物药剂，并具有显现出类拔萃的颅内控制。同时，预备队病人ORR高于防区病人的40.6%，因此延揽适时使用。此外，Tepotinib在中老年高血压中的和耐用性得到证实。Amivantamab在MET ex14跳凋亡中的也透过了追寻并揭示显现出较差，MET ex14跳凋亡或再行添取而代之药剂。

GEOMETRY mono-1研究者的MET ex14跳凋亡队列更换图表，放弃Capmatinib预备队病人高血压（n=28，cohort 5b）的ORR高约达67.9%，中的位DOR为11.14个月末，中的位PFS约达12.4个月末，中的位OS约达20.8个月末。放弃Capmatinib防区病人高血压（n=69，cohort4）的ORR为40.6%，中的位DOR为9.7个月末，中的位PFS为5.4个月末，中的位OS约达13.6个月末。

VISION研究者的亚组成员系统性结果，在按年龄划分的亚组成员（＜75岁和≥75岁）中的，Tepotinib以外揭示显现出了类似的和耐用性。VISION研究者入组成员了大量MET ex14跳凋亡的中老年NSCLC高血压，＜75岁青年人（n=157）的ORR为52.2%，传染病控制部将（DCR）为74.5%；≥75岁青年人（n=118）的ORR为44.9%，DCR为75.4%。

CHRYSALIS研究者的全面性结果，Amivantamab在MET ex14跳凋亡NSCLC高血压中的揭示显现出抗活性，64%（9/14）的可风险评估高血压再行次显现出现以外缓解，中的位病人一段时间6.5个月末。

7、Selpercatinib和普拉替尼可用RET结合高血压的图表让人印象深刻

NSCLC中的RET重排的患病部将大约有1%~2%，少见于中年、不香烟的肺部胃癌高血压。的近年来众多仍未上市的RET-TKI有将近凡德他尼、卡博替尼、Selpercatinib（LOXO-292）和普拉替尼（BLU-667）。其中的普拉替尼（BLU-667）已于明年在中的国获批上市。

WCLC 2021学术会议华盛顿邮报的LIBRETTO-321研究者带来了Selpercatinib的中的国青年人图表。这是一项在中的国透过的II期病理研究者，在47亦然RET结合白血病高血压中的，初治高血压的ORR为90%，经治高血压的ORR为58.3%。这与先从前华盛顿邮报的LIBRETTO-001研究者结果一致。

针对普拉替尼的ARROW研究者是一项当今世界性I/II期病理研究者，WCLC 2021学术会议出炉了ARROW研究者的中的国队列图表，既往放弃过放射治疗的高血压ORR为66.7%，DCR为93.9%；此从前仍未经病人的高血压ORR为80%，DCR为86.7%。在中的国青年人中的掩蔽到的结果与ARROW研究者中的此从前华盛顿邮报的当今世界青年人结果一致。

8、多个HER2抑制作用剂在NSCLC中的授予跃进

在NSCLC中的，HER2基因凋亡体现为基因扩增和凋亡，20外显子抽显现出凋亡（HER2 exon20）最为少见，3%的NSCLC高血压存在HER2基因凋亡。目从前NCCN最取而代之至少延揽抗体偶联药剂病人HER2白血病NSCLC高血压，有将近T-DM1和DS-8201。

DESTINY-Lung01是一项风险评估DS-8201可用HER2过表约达和HER2凋亡后期NSCLC高血压的多中的心II期病理研究者，ESMO 2021学术会议出炉了HER2凋亡队列的图表，ORR约达54.9%，DCR约达92.3%，中的位PFS为8.2个月末，中的位OS为17.8个月末，在不同HER2凋亡免疫球蛋白高血压中的以外体现显现出活性。

2021年ASCO学术会议华盛顿邮报了吡咯替尼倡议阿帕替尼病人33亦然经治HER2凋亡NSCLC的II期病理研究者图表，总体的中的位PFS为6.8个月末，中的位OS仍未约大幅提高；基线脑干转到高血压的ORR为46.2%（6/13），荒唐转到高血压的ORR为45.0%（9/20），防区病人高血压ORR为47.1%（8/17），三线及以上高血压的ORR为43.8%(7/16)。

ASCO华盛顿邮报的另一项II期病理研究者揭示，曲妥珠抗病毒、帕妥珠抗病毒和乔尔他赛三联治疗法在后期HER2凋亡NSCLC高血压中的，ORR为28.9%，缓解持续一段时间（DOR）为11.0个月末，中的位PFS为6.8个月末，中的位OS为17.6个月末。

ESMO华盛顿邮报了Poziotinib病人48亦然仍未经病人的HER2 exon20凋亡NSCLC的全面性图表，ORR为43.8%，DCR为75%，中的位PFS为5.6个月末。

9、帕博利珠抗病毒可用早期NSCLC取而代之主要用途病人的再行次耐用性系统性、主要研究者三站和更换的结果

研究者结果揭示，帕博利珠抗病毒可用早期NSCLC的取而代之主要用途病人，MPR部将为27%，pCR部将为12%，3～4级TRAE部将为8%。RP2D/S延揽以三周为间隔注射两剂帕博利珠抗病毒取而代之主要用途病人，两周后透过开刀。从病人到开刀的较长间隔与较高的MPR部将相关。

10、小细胞肺部癌缓慢困难重重，D + EP作为扩展期SCLC的常规病人（CASPIAN研究者）

一项风险评估充分利用泊苷 + 顺铂/卡铂(EP) ± 度伐利尤抗病毒(D) ± Tremelimumab（T）预备队病人ES-SCLC的III期研究者，与全然EP相比，D + EP可见显著OS想得到（图表年末日期[DCO]: 2019-3-11；HR 0.73 [95% CI 0.59=0.91; p=0.0047]）。中的位随访25.1个月末（DCO 2020-1-27）的紧接著系统性揭示，D + EP vs EP的OS想得到稳定（HR 0.75 [95% CI 0.62-0.91；nominal p=0.0032]）；与全然EP相比，D + T + EP有OS个将近更佳（HR 0.82 [95% CI 0.68-1.00；p=0.0451]），但仍未约大幅提高统计学差异（p≤0.0418）。本次更换中的位随访>3年的OS图表，是截至目从前EP+PD（L）1的III期研究者报告的最长一段时间结果。（#LBA61）研究者方法：既往仍未放弃病人的ES-SCLC高血压按照1:1:1随机三组成员：D 1500 mg + EP q3w；D 1500 mg + T 75 mg + EP q3w；EP q3w。IO组成员高血压放弃4生命期EP + D ± T，随后D 1500 mg q4w维系病人。EP组成员高血压放弃最多6生命期EP。主要三站为D + EP vs EP和D + T + EP vs EP的OS。在长期随访期间风险评估严重AEs（SAEs）。研究者结果：D + EP组成员、D + T + EP组成员和EP组成员的高血压将近分别为：268、268和269。截至2021-3-27， 中的位随访39.4个月末，茁壮度86%。与EP相比，D + EP之从前揭示OS想得到：HR 0.71 (95% CI 0.60-0.86；nominal p=0.0003)。D + EP vs EP：中的位OS 12.9个月末 vs 10.5个月末；24个月末OS部将22.9% vs 13.9%；36个月末OS部将17.6% vs 5.8%。与EP相比，D + T + EP之从前揭示OS个将近更佳：HR 0.81（95% CI 0.67-0.97; nominal p=0.02）；中的位OS为10.4个月末，36个月末OS部将为15.3%。在年末日，46亦然高血压之从前放弃D病人（D + EP组成员27 亦然，D + T + EP组成员19亦然）。D + EP、D + T + EP和EP的耐用性分别为：SAEs（所有原因）32.5%、 47.4%、36.5%；导致死亡AEs（所有原因）5.3%、10.9%、6.0%。

CASPIAN 研究者3年OS图表

与既往系统性一致，中的位随访>3年后，D + EP体现显现出比EP更更为重要的OS想得到和较差的耐用性。放弃D + EP病人的高血压在第3年时的求生部将是全然EP组成员的3倍，进一步制度化了D + EP作为ES-SCLC预备队病人的常规病人提议。