Stem cell rep：到底是什么杀死阿尔兹海默症病患的脑细胞？

近日发表在《Stem Cell Reports》上的一项上新分析表明，我们确实需要重上新思考迈弗海默病病人引致概念化衰退的微生物学的系统。长期以来，人们一直指出迈弗海默病病人的神经系统变性是由β-淀粉样细胞内斑块招致的。这是一种名为淀粉样前体细胞内(APP)，它能分解变为碎片并聚集变为大脑中会形变为错误折叠毒素性的高分子可，阻碍神经系统网络系统。在时有发生迈弗海默病病人时，β-淀粉样细胞内斑块会直接引致神经系统元失踪，或通过tau细胞内腺苷的主导作用——tau细胞内弯曲形变为神经系统原纤维素能够解释，受到破坏脑的营养供应，最终杀死它们。但是，澳大利亚昆士兰大学的这项上新分析表明，之前这些本质确实是有缺陷的。生物工程和纳米上新技术分析所的干巨噬细胞博物学家Ernst Wolvetang说道：“我们的数据库挑战了该领域意味着的分析正确性，即β-淀粉样细胞内斑块不足以招致与迈弗海默病病人有关的神经系统退行性变化。”受影响的巨噬细胞中会（蓝）神经系统原纤维素能够解释样的形态（紫色）。图片来源：D Ovchinnikov为了分析这些的系统，Wolvetang制作团队用到来自生命体冯氏综合病病人病人的干巨噬细胞。这些病人体内多一份淀粉样前体细胞内(APP)的遗传拷贝，因为他们多了一条21号突变。APP准确度的增大被指出是造变为冯氏综合病病人病人患迈弗海默病病人的原因。但是当分析工作人员在人体内将干巨噬细胞培养变为神经系统巨噬细胞，并利用CRISPR遗传编辑上新技术操纵APP回到出现异常准确度时，他们观察到tau细胞内腺苷主导作用并能够时有发生变化。虽然这些实验证实，APP准确度上升会引致β-淀粉样细胞内斑块增大，但显然，就其本身而言，并不会招致神经系统巨噬细胞失踪为数和tau细胞内毒素神经系统原纤维素能够解释的增大。Wolvetang解释说道：“这表明，β-淀粉样细胞内只不过并不是与迈弗海默病病人相关的神经系统巨噬细胞失踪的驱动因素，也不会是直接引致tau细胞内的组织学状态，多于在我们的模型中会是这样的。我要强调的是，我们并能够确实会解读这些数据库。尽管如此，我们并未花了几十年的时间段和数十亿美元分析基于β-淀粉样细胞内的麻醉药，而到目前为止几乎都以受挫告终。并未有很多分析表明，这种传统的假设只不过需要重上新评估了，我们的数据库也进一步背书了这一本质。”但是，如果β-淀粉样细胞内和APP的准确度，与tau细胞内质能够解释和概念化衰退不直接相关，那么是什么引致迈弗海默病病人病人的神经系统巨噬细胞失踪呢？分析工作人员并很难考虑到，但是他们指出应该更追捧tau细胞内的过程和法医学，因为β-淀粉样细胞内只不过并不像我们过去指出的那样参与到疾病中会。Wolvetang解释说道：“在冯氏综合病病人的背景下，我们追捧了由21号突变编码的其他遗传，比如DYRK1A。DYRK1A会直接或间接地引致tau细胞内腺苷主导作用的增大。DYRK1A与迈弗海默病病人也有关。”虽然分析工作人员们很仔细地强调了他们的分析的局限性，比如是基于培养的生命体巨噬细胞，能够断言对想像的迈弗海默病病人病人也是如此，然而，他们还是希望这种方法有朝一日可以尽力我们开发出上新的麻醉药。Wolvetang说道：“这项分析强调，基于生命体干巨噬细胞的疾病模型能为我们提供关于引致迈弗海默病病人的分子可的系统的上新见解。为抗生素挑选出开辟上新道路。”原始出处：Dmitry A. Ovchinnikov ， Othmar Korn ， Isaac Virshup ， et al. The Impact of APP on Alzheimer-like Pathogenesis and Gene Expression in Down Syndrome iPSC-Derived Neurons. Stem cell reports. 31 May 2018