Circulation：Par4缺失可增加脑出血后的心脏破裂风险

肾脏破裂是急性心肌梗死(MI)的主要丧命并发症。虽然便灌注意图得到了重大进展，但肾脏破裂的死亡率仍然很低。研究成果说明，溶栓疗法可减缓肾脏破裂，但这一危险因素的依赖性仍一直存在争议。Kolpakov等分析方法了MI人体内肾脏的多糖酪氨酸复合物4（Par4）的表达，研究成果了Par4缺较少对MI后的外周解构和心功能的影响。结果发现，Par4在MI后的人体内肾脏和分离的内皮细胞中的的mRNA和细胞高度大多缩减，以响应肥厚和呼吸道冲动。在急性MI后，与野生型(WT)相比较，Par4缺陷人体内的内皮细胞凋亡来得较少、梗死总面积来得小和功能稳定下来来得好。忽略，在慢性MI后，与WT人体内相比较，Par4-/-人体内的心功能损伤、肾脏破裂率及死亡率大多极低。对Par4-/-人体内肾脏的病理审核显示，与WT相比较，心肌梗死扩张来得大、坏死增多、阴性白细胞蓄积延误，导致心肌梗死后软骨损伤。在活体和体内心肌梗死后，Par4缺乏还可减弱阴性白细胞的凋亡，并影响梗死心肌的呼吸道溶解。给WT人体内输液Par4-/-阴性白细胞可减慢呼吸道的消退，缩减肾脏坏死，并会连带心功能持续性，但输液Par-/-血小板无此效应。与此类似，给Par4-/-人体内输液WT阴性白细胞可以稳定下来呼吸道的消退，增大肾脏破裂死亡率，并强化心肌梗死后的心功能。 结论：本研究成果洞察了Par4在心肌软骨过程中的阴性白细胞凋亡和呼吸道消退中的的关键作用，查看Par4抑制或可作为潜在的疗法靶点，且只适用于坏死损伤的急性期，不可作为MI的一直疗法。 独有出处： Mikhail A. Kolpakov，et al. Loss of Protease-Activated Receptor 4 Prevents Inflammation Resolution and Predisposes the Heart to Cardiac Rupture After Myocardial Infarction. Circulation. 2020；142：758–775