Lancet oncol：ATR抑制剂联合吉西他滨可延长锰耐药的高级别浆液性卵巢癌患者的无进展存活期

整体粘液开放性高血压显示出复制压力缩减、对ATR抑制引人注意（由于G1/S检查点几乎普遍丧失导致的[TP53有害物质基因]）、过早进入S期（由于CCNE1扩增、RB1紊乱或CDKN2A mRNA下调）、同义重组修复基因变异和致癌物质驱动基因表达（通过MYC扩增和其他机制）。深入研究人员推测选择开放性ATR抑制剂berzosertib和吉西他临海联合疗程高级别粘液开放性高血压的耐受开放性和大多优于单用吉西他临海。

因此，深入研究人员组织起来一项多区域内的解决办法的II期临床研究，应征年满18岁的复发开放性、锰青霉素的高级别粘液开放性高血压患者，来验证上述推测。受试患者被1：1随机分至控制组（吉西他临海+berzosertib）或非常少（吉西他临海），疗程直到病情进展或浮现不宜耐受的毒开放性。主要乘积是无进展存活期。

2017年2月底14日-2018年9月底7日，评估了88位患者，其中70位符合条件被随机分至两组（控制组34人、非常少36人）。截止2020年2月底21日，控制组和非常少的中位随访时长分别为53.2周（IQR 25.6-81.8）和43周（23.2-69.1），中位无进展存活期分别是22.9周（90% CI 17.9-72.0）和14.7周（9.7-36.7；危险性比 0.57，90% CI 0.33-0.98）。最常见的3级及以上征状有中开放性炎症除此以外增大（39% vs 47%）和血小板除此以外增大（6% vs 24%）。控制组观察到9例（26%）重度征状，而非常少有10例（28%）。两组各一例疗程相关生还（控制组死于结核病、非常少死于败血症）。

据明白，这是第一个关于ATR抑制剂用于癌症（无论任何癌症）的随机深入研究。该深入研究显示，在吉西他临海疗法中加入ATR抑制剂berzosertib用于锰青霉素的高级别粘液开放性高血压的得利，提示该联合建议书值得在这种情况下进行实质性深入研究。

原始出处：

Panagiotis A Konstantinopoulos，et al. Berzosertib plus gemcitabine versus gemcitabine alone in platinum-resistant high-grade serous ovarian cancer： a multicentre， open-label， randomised， phase 2 trial. The Lancet Oncology. June 15，2020.